В жизни двух талантливых физиков, Леонарда и Шелдона, наступают заметные перемены. Их привычный мир, наполненный научными дискуссиями, комиксами и общением с коллегами Говардом и Раджешем, неожиданно становится шире. Всё меняется с появлением новой соседки. В квартиру напротив въезжает Пенни, молодая и обаятельная девушка, которая мечтает о карьере в актёрской профессии. Её жизнерадостность и совершенно иной взгляд на вещи вносят в размеренный быт учёных свежую струю. Постепенно круг их общения, ранее ограниченный узким кругом близких по духу друзей, начинает по-новому расширяться и трансформироваться.